1. 益方生物：研发立项精准，管线推进高效

1.1. 益方生物：已成为拥有多条高价值管线的 biotech 公司

益方生物科技（上海）股份有限公司成立于 2013 年，是一家致力于研 发具有自主知识产权，针对肿瘤、代谢性疾病等重大疾病的创新药企业。其核心竞争力 在于创新药研发能力，能够通过药物靶点精准筛选、药物分子设计、药理及转化医学、 化学合成工艺及制剂开发和临床方案设计及开发等方面的研发创新，提升在研产品的成 功率并缩短药品研发周期，核心产品的临床开发进度均位居全球或中国前列。公司已于 2017 至 2020 年完成三轮融资，2022 年在上海证券交易所科创板上市。

(资料图)

1.2. 核心管理层行业经验丰富，共事多年合作默契

公司核心管理层业界经验丰富，核心研发团队平均拥有超 20 年 MNC 公司主持新药研发 及团队管理经验。公司董事长兼总经理王耀林博士，创立公司前已拥有近 20 年产业经验， 历任美国先灵葆雅及默沙东公司主任科学家；副总经理江岳恒博士亦于先灵葆雅和默沙 东两家 MNC 公司先后工作近 15 年，从事小分子新药研究，曾任雅本化学副总经理，领 导研发团队；副总经理代星博士有 10 年以上制药公司新药研发及团队管理经验，历任先 灵葆雅资深科学家、默沙东项目主管；首席医学官张灵博士拥有超过 20 年临床研究经验， 先后任职于葛兰素史克、强生、赛诺菲、先灵葆雅、默沙东和第一三共等多家 MNC 药企 并担任临床研发高管，参与设计并领导了多个成功上市药物的全球临床试验，如默沙东 PD-1 抗体 Keytruda®（帕博利珠单抗）黑色素瘤的临床试验。

1.3. 临床管线进度领先，竞争格局较好

公司核心产品聚焦于肿瘤、代谢疾病等领域。截至 2022 年 6 月，公司产品管线中 4 个核 心产品均已获批开展 II 期/III 期临床试验，研发进度均为全球或中国领先。

4 个核心产品均聚焦于肿瘤、代谢性疾病等重大疾病领域： （1）已对外授权产品第三代 EGFR 抑制剂贝福替尼（BPI-D0316）。目前公司已与贝达药 业就贝福替尼在合作区域内的研发和商业化达成合作。2021 年 3 月贝福替尼新药上市申 请（NDA）获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，成功上市后有望为公司带来收益； （2）针对治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等其他多种癌症的靶向药： KRAS G12C 抑制剂 D-1553 是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的 KRAS G12C 抑制 剂，于 2022 年 6 月获得了 CDE 突破性疗法认证。该产品同时在美国、澳大利亚、韩国等 多个国家及地区开展国际多中心临床试验。目前国内已经展开针对 NSCLC 适应症的 II 期 注册性临床试验； （3）治疗乳腺癌的靶向药：口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）D-0502 正在中国和 美国同步开展国际多中心临床试验，注册性 III 期临床试验已于 2021 年 10 月获批，国内 研发进度领先。同时公司还在开展联用辉瑞 CDK4/6 抑制剂哌柏西利的临床试验，目前处 于临床 Ib 期； （4）治疗高尿酸血症及痛风的靶向药：尿酸盐转运体 1（URAT1）抑制剂 D-0120 已在中 国和美国进行了多个临床试验，并完成国内 IIa 期临床试验；D-0120 正在开展国内 IIb 期 临床研究。

公司研发能力强，核心研发团队研发和管理经验丰富。当前研发中心按业务模块主要分 为临床前研发、CMC、临床研发、产品管理及质量保证。截至 2021 年底，公司已建立起 140 人的专业科研团队，占比员工总数 90.32%，其中有 20 名博士，48 名硕士。核心研发 团队由王耀林博士、江岳恒博士、代星博士、张灵博士等组成，平均拥有超过 20 年主持 新药研发和团队管理经验。 研发费用持续处于较高水平。2018 年至 2021 年，公司研发费用分别为 0.96 亿元、1.33 亿 元、10.08 亿元和 3.15 亿元。公司研发费用主要由临床试验费、临床前试验费、实验材料、 职工薪酬费用、股权激励费用等构成。2019 年至 2021 年，股权激励产生股份支付费用占 研发费用比例分别为 22.69%、81.11%和 5.73%，其中 2020 年股份支付费用较大，剔除股权 激励费用后研发投入呈历年增长趋势。

2. 核心临床管线：布局未满足临床需求，瞄准大适应症

2.1. 贝福替尼：商业化权益授予贝达药业，有望成为三代 EGFR 格局中重 要角色

2.1.1. 三代 EGFR TKI 市场广阔，贝达药业具有商业化竞争优势

表皮生长因子受体（EGFR，又名 ErbB1、Her1），是表皮生长因子受体（HER）家族成员， 为具有酪氨酸激酶活性的重要跨膜受体，与 EGF、TGFα等配体结合后形成同源二聚体。 二聚体可改变蛋白质构象，导致酪氨酸激酶激活及受体自动磷酸化，从而激活下游一系 列信号传导通路（PI3K、RAS、JAK 等），产生细胞增殖效应。EGFR 基因的突变会导致细 胞过度增殖，形成肿瘤。 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）通过与ATP竞争性结合目标，阻断酪氨酸激酶与ATP 结合，从而影响下游通路的激活，对肿瘤细胞产生抑制。

在中国，非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新发患者人数已由 2016 年的 69 万增加到2020 年的 79 万，CAGR 为 3.2%。在 2020 年新发患者中，晚期及早期复发的患者人 数约为 65 万，其中携带 EGFR 敏感突变的 NSCLC 患者占比约 40%，对应人数约 26 万。 NSCLC 一线治疗领域，第三代 EGFR TKI 已有 3 款产品在中国获批上市，分别为奥希 替尼（2017 年 3 月）、阿美替尼（2020 年 3 月）和伏美替尼（2021 年 3 月），此外多 款产品处于 II 期临床及以上阶段。其中益方生物/贝达药业合作开发的贝福替尼（BPID0316）临床进度较快，已于 2022 年的 ESMO-ASIA 大会公布 III 期临床数据。

已有四款第三代药物披露一线治疗有效性数据，贝福替尼 mPFS 最长。在已披露的四组 III 期临床试验数据中，第三代药物头对头第一代药物普遍显示了较大的临床增益，其中 贝福替尼在四款三代药物中取得最长的中位无进展生存期（mPFS，非头对头）。

NSCLC 二线治疗领域三款产品已上市，贝福替尼 NDA 审批稳步推进。二线治疗方面第三 代 EGFR TKI 有 3 款产品在中国获批，同样为奥希替尼（2017 年 3 月）、阿美替尼（2020 年 3 日）和伏美替尼（2021 年 3 月）。此外共有 5 款产品处于 NDA 阶段，其中艾维替尼 早在 2018 年已提交申请但未被批准。贝福替尼则于 2021 年 3 月提交 NDA 申请，截至 2022 年 6 月底已完成临床及生产现场核查，审批程序处于正常推进中。

在第三代 EGFR TKI 的 NSCLC 二线治疗疗效对比中，贝福替尼显示最长的 mPFS 和 mDOR（非头对头），提示其临床疗效显著，未来放量可期。

第三代 EGFR TKI 持续加速放量。截至目前，中国已上市累计 8 款三代 EGFR TKI 新 药。近年第一代 EGFR TKI 销售额整体呈现下滑趋势，而以奥希替尼为代表的第三代药 物持续放量。根据米内网样本医院销售数据，2022H1 销售额前三的产品为奥希替尼 （15.1 亿）、阿美替尼（5.7 亿）和埃克替尼（5.2 亿）。

EGFR TKI 市场份额相对集中，前三名药企市场销售额占比达 87.2%。其中阿斯利康销 售额占比为 52.6%，豪森药业为 18.1%，贝达药业为 16.5%。

2.1.2. 贝福替尼临床试验完成，已经进入上市申请阶段

贝福替尼中国权益已对外授权给贝达药业。2018 年 12 月，益方生物宣布转让贝福替尼 在合作区域（含中国内地及香港台湾地区）权益，贝达药业享有独家在约定区域内的开 发及商业化权益。贝达药业在合作协议生效后向益方生物支付技术入门费 2500 万元，同 时将根据研发进展支付研发里程碑付款，合计 2.3 亿元；贝福替尼上市后，贝达药业将向 益方生物支付约定比例的销售提成费。 贝达药业拥有丰富的 EGFR TKI开发与商业化经验，有利于贝福替尼上市放量。自2011 年，贝达药业自主研发的第一代 EGFR TKI 埃克替尼上市已历经 12 年，积累了丰富的学 术推广经验，并搭建了广阔的销售渠道，埃克替尼自上市后放量显著。双方合作既有利 于贝福替尼的研发及商业化进程，又将使益方生物获得持续稳定的现金流，降低研发与 公司治理风险，为后续管线的推进筑基。

贝福替尼临床试验及药政审批进展顺利，有望尽快实现商业化。目前贝福替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 适应症已于 2023 年 1 月获 NMPA 受理；二线治疗已于 2021 年 3 月提交 NDA 申请，截至 2022 年 6 月底已完成临床及生产现场核查，审批程序处于正常 推进中。此外，2023 年 1 月公司获准开展贝福替尼对照埃克替尼用于治疗 EGFR 突变 的 IB-IIIB(T3N2M0)期 NSCLC 术后辅助治疗的临床试验。 一线治疗数据近期公布，头对头埃克替尼优效。贝福替尼一线治疗局部晚期携带 EGFR 敏感突变（Del19 或 L858R）NSCLC 患者的 III 期临床试验（NCT04206072）结果 于 2023 年 ESMO-ASIA 大会公布，该试验主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估 的 mPFS。截至 2022 年 7 月底的结果显示，与埃克替尼相比，贝福替尼在 EGFR 敏感 突变阳性 NSCLC 晚期患者一线治疗中显示出更优的疗效，且安全性可接受。在中位随 访 20.6 个月时，贝福替尼组和埃克替尼组的 mPFS 分别为 22.1 个月和 13.8 个月， ORR 分别为 75.8%和 78.3%，中位 DOR 分别为未达到和 12.4 个月。

二线治疗 II 期完整数据披露，即将上市实现商业化。2022 年 10 月公司于 IASLC 杂志披露 了贝福替尼二线治疗 NSCLC 的 II 期临床试验结果（NCT03861156），试验在中国大陆 49 家医院多中心开展，入组患者为一/二代 EGFR TKI 经治产生 T790M 突变的局部晚期/转移 性 NSCLC 患者，每天口服一次 50mg（队列 A，N=176）或 75mg-100mg（队列 B， N=290）。试验结果显示，主要终点 IRC 评估的 ORR 在 B 组为 67.6%；IRC 评估的 mPFS 在 B 组为 16.6 个月；DCR 在 A、B 组分别为 93.2%及 94.8%。此外研究者评估的颅内 ORR 分 别为 26.7%和 57.1%，同样提示了对脑转移患者的有效性。

2.2. KRAS G12C 抑制剂 D-1553：中国暂无同类药物获批，益方生物进 度领先

2.2.1. KRAS G12C 抑制剂多家布局，研发进度成为首要竞争要素

KRAS 基因负责编码并合成 KRAS 蛋白，该蛋白负责将细胞外的信号传导至细胞核并导致 细胞的生存、增殖和分化；KRAS 发生突变后持续活化蛋白，活化后的 KRAS 可以激活下 游如控制细胞生成的 PI3K-AKT-mTOR 信号通路，以及控制细胞增殖的 RAS-RAF-MEKERK 信号通路，导致细胞持续增殖最终发生癌变。KRAS 抑制剂通过阻止 KRAS 的活化来阻 断下游信号通路，从而抑制细胞增殖。

KRAS 突变广泛分布于多个癌种。一篇发表于 TLCR 的文章分析了 11951 例中国患者的肿 瘤样本，在 1978 例（16.6%）患者样本中发现 KRAS 突变。其中 KRAS G12C 突变占所有 KRAS 突变的 14.5%（n=286）。G12C 最常见于肺癌（4.3%），其次为结直肠癌（2.5%）和胆 管癌（2.3%）。

全球仅有两款药物上市，益方生物的在研药物 D-1553 进入注册性 II 期临床试验。目前 全球范围内针对 KRAS G12C 靶点仅有安进 Sotorasib（AMG510，2021 年 5 月）和 Mariti 公司 Adagrasib（2022 年 12 月）在美国获批上市，适应症均为二线及以上的局 部晚期或转移性 NSCLC。此外全球范围内多款产品进入临床开发阶段，其中诺华JDQ443 处于 III 期进度较快，此外益方生物已进入 II 期注册性临床试验。

中国市场亦有多款产品展开临床试验。其中益方生物 D-1553 已开展注册性 II 期临床试 验，JDQ443、JAB-21822 和 GFH925 处于 I/II 期阶段，其余多款产品均在 I 期阶段。

二线以上 KRAS G12C 突变 NSCLC 治疗领域多款药物数据读出，多款国内药物 I 期临 床有效性数据不逊于 Adagrasib、Sotorasib 的临床数据（非头对头），后续开发尚有较 大潜力。

2.2.2. D-1553 进入注册性临床试验，研发进度领先

D-1553 已进入注册性临床试验阶段。D-1553 已于 2022 年 5 月获批在中国开展单药 治疗 KRAS G12C 突变阳性 NSCLC 的关键单臂 II 期临床试验；同年 6 月，D-1553 被 CDE 纳入突破性治疗品种名单。此外公司正同时开展多项 I 期或 II 期试验，以全面评估 D-1553 在多种实体瘤的单药/联用临床疗效与安全性。

D-1553 近期披露多项 I 期临床数据。益方生物在 2022 年 AACR 年会首次公布一项针 对携带 KRAS G12C 突变的晚期或转移性实体瘤患者的国际多中心 I 期研究数据，D1553 在患者中耐受性良好无剂量限制性毒性，11 例 600mg BID 组可评估患者的 ORR 达 54.5%，DCR 为 81.8%；此后的 2022 年 WCLC 会议上，公司进一步公布了另一项 针对接受标准治疗（中位线数为 2）后进展的 KRAS G12C 突变的晚期/转移性 NSCLC 患者的 l 期临床数据，所有剂量组的可评估患者（N=79） ORR 和 DCR 分别达到 37.8% 和 91.9%；可评估患者 mPFS 达到 7.6 月，数据未完全成熟。同时 D-1553 针对脑转 移患者显示良好疗效，3 例脑部有可测量靶病灶的患者中，1 例脑部病灶达到部分缓解， 2 例脑部病灶稳定。2023 年 3 月 20 日，D-1553 最新 I 期临床结果发表在肿瘤学权威期 刊《Journal of Thoracic Oncology》(JTO)上。研究结果显示，D-1553 在携带 KRAS G12C 的患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性，ORR 进一步提高至 40.5%，其 PFS 数据达到8.2个月，超过了 sotorasib的6.8 个月和adagrasib 的6.5 个月（非头对头）。

2.2.3. 已上市药物提示肝毒性，D-1553 安全性较好

已上市的两款 KRAS G12C 抑制剂均显示一定肝毒性。Sotorasib 及 Adagrasib 安全性欠 佳，使用时患者均需要监测肝功能，并且根据肝功能检测结果的情况，可能降低药物剂 量或者停药。相较 Adagrasib，Sotorasib 肝毒性有所降低。整体肝毒性中，Adagrasib 肝 毒性为 37%， Sotorasib 为 1.7%；三级肝毒性中，Adagrasib 为 7%（Grade 3 or Grade 4） ， Sotorasib 为 1.4%。

D-1553 耐受性良好，I 期临床试验中均未观察到严重肝毒性。在 WCLC 会议上公布的二 线及以上晚期 NSCLC 适应症 l 期数据（N=79）中，68 例患者（86.1%）发生 TRAE，大部 分为 1-2 级。最常见（≥20%）的 TRAE 是 AST 升高、ALT 升高、γ-谷氨酰转移酶升高、 结合胆红素升高和贫血。未报告 5 级 TRAE。此外，2023 年 3 月发表在 JTO 的更新数据显 示，75 例患者（94.9%）报告了治疗相关不良事件，30 例（38.0%）报告了 3 级或 4 级不 良事件。大多数 3 或 4 级的不良反应可控可管理，仅有 1 例患者因为不良事件永久停药。 在所有剂量水平下 D-1553 的耐受性佳，显示出良好的安全性。

2.3. 口服 SERD D-0502：SERD 药物具有优势，口服剂型有望带动销售放 量

2.3.1. 注射 SERD 成为多国指南首选推荐，口服剂型有望显著推动放量

雌激素受体（ER）属于甾体超家族的一类核受体，包括 ERα和 ERβ两类，其中 ERα 对乳腺癌中雌激素诱导基因起主导性的调控作用。ER 信号通路可以分为核信号通路及膜 信号通路。在核信号通路中，ER 与内源性雌激素结合，ER 构象改变后，形成二聚体， 与靶基因上雌激素反应元件结合，在相关辅因子协同下，调节下游基因转录，促使乳腺 癌干细胞启动。不依赖雌激素情况下，ER 通过生长因子激活的相关胞内信号通路作用， 磷酸化活化的 ER 与 ERE 结合，调控下游靶基因转录，从而促进乳腺癌癌细胞增殖。而 在镶嵌于细胞膜上 ER 介导的膜信号通路中，可以通过改变细胞内部对应蛋白的功能，使 得细胞过度增殖或者抑制细胞凋亡，从而对乳腺癌的发展起到一定作用。 选择性雌激素受体降解剂（SERD）药物是 ER 非竞争性调节剂，可以与雌激素竞争结合 ER，并与 ER 的 LBD 区结合。作用机制主要有以下三个方面：一方面竞争性与 ER 结 合，形成不同的二聚体构象，加速 ER 蛋白降解速度，降低细胞内 ER 浓度；一方面抑制 ER 二聚体的形成及向核内转移定位过程，阻断 ER 信号的基因途径；另一方面，能够抑制 ER 与 ERE 结合，减少 ERE 介导的转录效应。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构于 2020 年发布的数据，乳腺癌在全球范围内已经成 为第一大癌症，在女性新发癌症患者总数中约占 25%。根据弗若斯特沙利文数据，全球 乳腺癌患者 2020 年已达 226 万人，2025 年预计达到 247 万人；而目前中国每年大约新 发乳腺癌患者 42 万人，而且年发病率每年递增 3%到 4%。 截至2022年7月，阿斯利康的氟维司群注射液是全球唯一获批上市的SERD靶向药物。 氟维司群注射液能够延长患者 mPFS 和 OS，可作为 HR 阳性/HER2 阴性未接受过内分 泌治疗的局部晚期或转移性绝经后乳腺癌患者的一线用药。2002 年 4 月氟维司群获 FDA 批准上市，2010 年获 NMPA 批准在中国上市。2017 年氟维司群进入国家医保乙类目 录，2019 年医保谈判续约失败后，于 2021 年重新进入医保。

氟维司群已进入多国市场并获批多个单药/联合疗法。美国、欧盟和日本均批准了氟维司 群与帕博西尼的联合用药方案，用于在内分泌药物治疗后病情进展的 HR+/HER2-的晚 期或转移性乳腺癌患者。 2022 年 8 月，氟维司群在中国的首个联合用药适应症获批。NMPA 批准氟维司群与 CDK4/6 抑制剂联合疗法，用于治疗 HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，也可用于 既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

氟维司群主要用于 HR 阳性乳腺癌的晚期解救治疗。根据 2022 年中国临床肿瘤学会 （CSCO）乳腺癌指南，氟维司群用于 HR+晚期内分泌解救治疗，在未经内分泌治疗和 TAM失败分层中，单药和联合用药均为II级推荐；在NSAI失败分层和在SAI失败分层中， 联合用药治疗方案多且多为 I 级推荐。2022 年 CSCO 乳腺癌指南要点更新主要为新增氟维 司群的联合治疗方案及调整推荐等级和证据等级。美国国家综合癌症网络（NCCN）于 2022 年中更新乳腺癌指南至第四版，其中氟维司群主要用于晚期一线及晚期一线以上治 疗，且多为联合用药治疗。

2023 年 1 月 27 日，首款口服 SERD 艾拉司群已获 FDA 批准上市，用于治疗 ESR1 突 变的 ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。此前 III 期积极数据中，对比氟维司群或芳 香化酶抑制剂选项的标准治疗方案，艾拉司群达到了两个 PFS 的主要终点。 中国多家药企布局氟维司群仿制药，我们认为由于氟维司群竞争日益激烈，更利于口服 SERD 药物日后上市放量。2019 年 10 月，氟维司群注射液被列入《第一批鼓励仿制药 品目录》。2020 年 8 月，正大天晴 4 类仿制药氟维司群注射液获得国家药监局批准，成 为中国市场首家获批仿制药。目前共有三家仿制药批准上市，其中正大天晴的“氟维司 群注射液”已获得美国 FDA 和德国 BfArM 的药品上市许可。

中国终端市场氟维司群销售金额逐年增长。氟维司群 2015 年销售额为 3238 万元，2020 年销售额增长至 4.54 亿元，CAGR 达到 69.57%。

目前已有多款口服 SERD 药物进入 III 期临床，益方生物为国产进度最快。除了已经递交 上市申请美纳里尼集团/Radius Health 的 Elacestrant，还有赛诺菲 SAR-439859、罗 氏 Giredestrant （ GDC-9545 ）、 阿 斯 利 康 Camizestrant （ AZD9833 ）、 礼 来 Imlunestrant（LY3484356）以及益方生物的 D-0502（中国国内试验进入 III 期临床） 进入临床阶段。但 2022 年赛诺菲 Amcenestrant 的 II 期 AMEERA-3 研究和 III 期 AMEERA-5 研究相继失败后，终止 Amcenestrant 所有临床试验。2022 年 4 月，罗氏 披露 Giredestramt 在 II 期 acelERA 研究未能达到主要终点。同年 10 月，阿斯利康AZD9833 的 II 期 SERENA-2 研究达到主要终点。

中国市场方面，中国药企中，益方生物率先进入注册性 III 期临床试验；恒瑞医药 SHR9549 临床试验启动于 2018 年 7 月，并于 2019 年终止 SHR9549 药物研发；海外 药企中，礼来 Imlunestrant 和阿斯利康 AZD9833 在国内开展国际多中心 III 期临床试验 和国内试验 I 期。

2.3.2. D-0502 单药治疗已进入注册性临床，联用方案试验进行中

目前益方生物针对 D-0502 正在中美两地同步开展国际多中心临床试验。D-0502 在中国 已进入 III 期临床试验，同时在美国和中国开展单药/联用试验以评估药物有效性及安全性。

D-0502 的 I 期临床试验是一项在美国、中国同步进行的 D-0502 单药以及 D-0502 与哌柏 西利联合用药的开放性研究，I 期临床研究分为 2 个部分：剂量递增期（Ia 期试验）、剂量 扩展及联合用药期（Ib 期试验）。 D-0502 的生物利用度高，口服吸收好。根据目前试验进展，单药及联用哌柏西利 （CDK4/6）组的缓解率较好，在单药及联用试验中已观测到肿瘤部分缓解（PR）和完全 缓解（CR）病例。安全性方面，临床研究显示没有出现同类在研产品产生的视力障碍， 心跳过缓的副作用和骨髓抑制作用。

2.4. URAT1 抑制剂 D-0120：已上市 URAT1 安全性较差，URAT1 在研药 物有望解决安全性问题

2.4.1. 痛风人群快速增长，新型 URAT1 抑制剂有望提供长期安全用药

UrateTransporter1，属于有机阴离子转运蛋白（OAT）家族，是重要的肾脏尿酸盐转运体， 主要参与尿酸在肾近曲小管的重吸收。URAT1 是治疗慢性痛风的一个重要靶点，URAT1 抑制剂可通过抑制 URAT1 蛋白活性进而抑制尿酸的重吸收，从而促进尿酸排出并降低血 尿酸水平。

高尿酸血症为血液中尿酸水平过高导致的疾病，为痛风发病的先导因素。据弗若斯特沙 利文分析，2020 年全球高尿酸血症及痛风患病人数为 9.3 亿人，同时预计全球患病将在 2030 年达到 14.2 亿人；而 2020 年中国高尿酸血症及痛风患病人数为 1.7 亿人，预计将在 2030 年达到 2.4 亿人。 慢性痛风的主要治疗药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）及 URAT1 抑制剂。已在全球范 围内获批使用的 URAT1 抑制剂主要有苯溴马隆、丙磺舒、雷西纳德和 Dotinurad。在中国 市场目前已上市的 URAT1 抑制剂为苯溴马隆及丙磺舒。

URAT1 抑制剂中，苯溴马隆安全性有待提升。苯溴马隆在欧洲因其有引起爆发性肝坏死 案例而被退市；在美国市场未批准上市；而在中国市场，苯溴马隆仍然作为慢性痛风的 一线治疗用药，建议患者在使用过程中密切检测肝功能。

别嘌醇和非布司他为 XOI 类的一线治疗药物，两者目前在中国均已上市并纳入医保。

现有药物中，非布司他占据主要的销售份额。非布司他作为降尿酸药物中的代表性药物， 已经进入国家第三批药品集采目录。

非布司他不同剂量组应答率在 45-70%之间。非布司他在中国进行 III 期临床试验 （CTR20140159）中，对 472 例符合方案人群进行疗效分析，末次访视非布司他 40mg、 60mg、80mg/日剂量组的应答率分别为 44.7%，66.3%和 70.0%。非布司他 60mg、80mg/日 剂量组相比别嘌醇 300mg/日剂量组具有优效性。 非布司他心血管安全性欠佳，服药时应监测心肌梗死和卒中的症状和体征。相比别嘌醇组， 非布司他治疗组具有较高的 APTC 事件发生率，但与非布司他的因果关系尚未确定。

非布司他三项随机对照临床研究中，在持续 6 至 12 个月治疗期内，医生判定与研究药物 相关的常见不良反应见下表，总结了非布司他治疗组发生率在 1％以上且至少比安慰剂组 高 0.5％的不良反应。

考虑到苯溴马隆以及非布司他在使用中的安全性问题，市场亟需一款长期安全有效的治 疗药物。多款新型 URAT1 抑制剂在国内外市场处于临床试验阶段。

益方生物 D-0120 达标率较高。多款在研药物展现出较高的血尿酸降低达标率，其中益方 生物的 D-0120 与多款国内市场竞品相比血尿酸降低达标率较高（非头对头）。

2.4.2. D-0120：已披露数据展现良好有效性和安全性，适应症潜力大

D-0120 是一种用于治疗高尿酸血症及痛风的小分子靶向药，是益方生物研发的口服选择 性 URAT1 抑制剂，已在中国和美国进行了多个临床试验，临床数据显示了良好的安全性 和较强的降尿酸效果，有望提供一种高效、安全的高尿酸血症及痛风治疗方案，中国临 床试验已进入 II 期临床，研发进度位居全球或中国前列。

美国试验进度：

（1）I 期（多剂量）试验，健康志愿者的研究 NCT04097405，主要评估 D-0120 在健康志 愿者中多次递增剂量给药的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特 征，以及非布司他和 D-0120 联用的安全性和作用。

（2）I 期（单剂量）试验，健康志愿者的研究 NCT03291782，主要评估 D-0120 在健康志 愿者中单次剂量递增的安全性和耐受性。

（3）I 期试验，健康志愿者的研究 NCT05360628，评估 D-0120 与别嘌呤醇在健康成人受 试者中的潜在药代动力学相互作用，主要指标：AE 的类型、发生率、严重程度和归因； D-0120 和别嘌醇的血浆浓度。进行中（不再招募），已入组 20 人。

（4）II 期试验，痛风患者的研究 NCT05665699，评估 D-0120 与别嘌呤醇联合治疗痛风 受试者的疗效和安全性，预计入组 80 人，主要指标为 D-0120 与别嘌呤醇联合使用后痛 风患者血尿酸降低达标率。

3. 盈利预测

（1）贝福替尼：临床试验方面，贝福替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 适应症已完成 III 期临床试验，结果显示对比埃克替尼的临床优效，并已于 2023 年 1 月提交上市申请； 二线治疗适应症已于 2021 年 3 月向 NMPA 提交 NDA 申请，且在第三代 EGFR TKI 二 线用药中具有最长 mPFS 和 mDOR（非头对头），目前上市申请审评中；商业化方面， 2018 年益方生物宣布转让贝达药业贝福替尼的中国权益，贝达药业独家在特定区域开发 及商业化权益，贝福替尼上市后将向益方生物支付约定比例销售提成费用；竞争市场方 面，第三代 EGFR TKI 抑制剂持续加速放量，贝达药业在 EGFR TKI 市场竞争中富有经 验并取得了成功的商业化。我们预计贝福替尼 2022 年至 2024 年销售额分别可以达到 0 亿、1.65 亿和 5.99 亿元人民币。鉴于产品在第三代 RGFR TKI 二线用药出色的临床数 据表现，参考行业水平，我们假设销售分成比例为 15%，则 2022 年至 2024 年益方生物 确认收入分别为 0 亿、0.25 亿和 0.90 亿元人民币。

（2）D-1553：竞争市场方面，中国暂无同类药物获批，益方生物 D-1553 处于注册性 II 期临床阶段，进度领先。临床结果方面，D-1553 耐受性良好，且具有良好的抗肿瘤活 性。与海外已上市产品 Sotorasib 和 Adagrasib 有效性一致。D-1553 肝毒性有所降低。 我们预计 D-1553 2023 年至 2025 年销售额分别可以达到 0 亿、0 亿和 1.67 亿元人民 币。

（3）D-0502：临床试验方面，D-0502 正在中美两地同步开展国际多中心临床试验， 临床结果显示生物利用度高，口服吸收好，D-0502 I 期临床显示安全性良好。竞争市场方面，截至 2022 年 7 月唯一上市产品氟维司群已进入多国市场并获批多个联合疗法，注 射 SERD 已成为多国指南首选用药，随着首款口服 SERD 药物的上市有望凭借剂型和使 用上的优势实现销售放量。当前全球多款 SERD 口服药物处于 III 期临床试验，对比中国 药企研发进度，益方生物率先进入 III 期临床试验，进度领先。

（4）D-0120：已上市 URAT1 产品安全性较差，当前新型 URAT1 抑制剂在国内外市 场处于临床试验阶段，益方生物的 D-0120 展现较高达标率和良好安全性，研发进度位 居全球或中国前列。

（5）研发管线方面，多款产品处于临床研究阶段，公司多款在研药物海外临床试验同步 进行。D-0120 和 D-0502 已在中美两国同步开展国际多中心临床试验，D-1553 在多 个国家地区开展了国际多中心临床试验。若达成海外授权合作，有望推动全球商业化进 程，进一步增加公司成长性。

（6）公司自主研发的多项药物处于临床早期，预计公司研发费用将逐步增长，在此假设 下，2022-2024 年研发费用分别为 4.80 亿元、5.25 亿元和 5.51 亿元。预计随着公司 多款在研药物临近商业化，销售费用保持上升趋势，销售费用率保持下降趋势。 我们预计公司 2022 至 2024 年营业收入为 0.00 亿、0.25 亿、0.90 亿元人民币，实现归 母净利润-4.84 亿、-4.97 亿、-4.74 亿元人民币。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）

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